Initialement, si l'agitation est très importante, on a parfois recours à des traitements sédatifs (neuroleptiques sédatifs, antipsychotiques atypiques, benzodiazépines) qui agissent rapidement sur ce type de manifestations.

En cas de résistance ou de réponse insatisfaisante ces traitements peuvent être associés entre eux.

Dans la plupart des cas le traitement antidépresseur s’il a été prescrit antérieurement doit être interrompu.

Dans les cas résistants à l'ensemble de ces traitements médicamenteux, la sismothérapie (ou électronarcose ou électroconvulsivothérapie : ECT) se révèle un traitement très efficace des états maniaques et des états mixtes. Ce traitement, loin des idées préconçues et des images terrifiantes d’électrochocs dans « Vol au-dessus d’un nid de coucou », est réalisé sous anesthésie générale sous un contrôle médical strict. Dans certaines indications il permet ainsi la rémission de l’épisode et le retour à l’ « état de base ». Les effets secondaires, en fait assez bénins dans la plupart des cas (maux de tête ou troubles transitoires de la mémoire), sont eux aussi très éloignées des idées reçues.

Le contrôle de l’état maniaque doit être suivi de la prescription d’un traitement préventif au long cours, à l’aide d’un traitement thymorégulateur. Le médicament utilisé pour le traitement curatif peut être poursuivi dans cette optique, mais des modifications sont également possibles.