Molécule d’apparition plus récente, le valproate peut être utilisé en cas de résistance au lithium, de contre-indications ou encore dans certaines situations particulières comme les états mixtes ou les cycles rapides. Il est parfois, et de plus en plus souvent, prescrit d’emblée car le maniement en paraît plus simple que celui du lithium. Dans certains cas de résistance ces deux produits peuvent être associés.